terça-feira, 12 de abril de 2011

Apoptose, alguns têm pensado neste processo como diferenciação celular.

A apoptose foi originalmente pensada como um mecanismo de morte celular programada e como um mecanismo de controle da população celular em contraposição à mitose.
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A apoptose no entanto apresenta alguns processos de regulação em comum com os processos de diferenciação celular. Um estudo verificou que o "knockout" de caspases além de impedir a apoptose, impedia também a diferenciação celular.
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Além disto, agora lendo o artigo

domingo, 3 de abril de 2011

Hipóxia e isquemia durante o tratamento ortodôntico (parte II)

EM CONSTRUÇÃO....

Anteriormente, eu havia assinalado que
"Uma consideração que estudarei nos próximos dias, é se durante momentos de oclusão, ou movimentação ortodôntica, ocorre hipóxia sobre este tecido, e se neste caso a expressão de HIFalfa se estabiliza. E em caso positivo, qual o papel desempanhado por este sistema de HIFalfa e movimentação ortodôntica. Seria isto necessário para a não ocorrência de necrose celular programada."
Bem, o estudo está em andamento, como pode ser verificado em postagem realizadas hoje (03 de abril).
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Hoje (09 de dezembro de 2011) li um resumo no PUBMED.


Durante o movimento dentário ortodôntico, ocorre hipóxia e estímulo à osteoclastogênese no lado de compressão dos tecidos periodontais.
O fator derivado de células estromais e osteoblastos – RANKL* – é essencial para a osteoclastogênese.
Os autores avaliaram o efeito da hipóxia sobre a expressão de RANKL em fibroblastos derivados do ligamento periodontal (FDLP) para investigar a relação entre hipóxia local e estímulo à osteoclastogênese no tecido periodontal sob compressão.
Hipóxia aumenta os níveis de RNAm para RANKL e de RANKL bem como de HIF-1α na ligamento periodontal.
A HIF-1α constitutivamente ativa sozinha aumenta significativamente os níveis de RANKL sob condições de normóxia, enquanto em HIF-1α negativo ocorre bloqueio da expressão de RANKL.
Para investigar se HIF-1α regula diretamente a transcrição de RANKL, um ensaio de expressão ligada a luciferase foi realizado usando vetores repórter contendo a sequencia promotora de RANKL.
A exposição à hipóxia ou sobreexpressão de HIF-1α constitutivamente aumentam significativamente a atividade promotora de RANKL.
A mutação de elementos ligantes de HIF-1α no promotor RANKL impede a atividade promotora RANKL induzida por hipóxia.
Os resultados da imunoprecipitação de cromatina revelam que a hipóxia ou a atividade HIF-1α  impedem a atividade promotora de RANKL induzida por hipóxia.
ESTES RESULTADOS SUGEREM QUE:
HIF-1α media a regulação da expressão de RANKL induzida por hipóxia e que no lado em que ocorre compressão durante o tratamento ortodôntico, a hipóxia estimula a osteoclastogênese, pelo menos em parte, através do aumento da expressão de RANKL no ligamento periodontal (fibroblastos).

·         RANKL (receptor ativador do ligante kappa B fator nuclear, também conhecido como ligante RANK e RANCE) é um membro da superfamília de TNFs e desempenha um papel fundamental na formação e ativação dos osteoclastos.
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Agora algumas considerações sobre HIF-alfa.
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Hipóxia e isquemia durante a oclusão

É importante assinalar que durante força oclusais normais, pressões no ligamento periodontal poderiam resultar em isquemia (e hipóxia).
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A respeito disto, Warita, Watarai e Soma (2004) encontraram que forças oclusais resultam em expressão aumentada de óxido nítrico sintetase.
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A atividade desta enzima resulta em formação de óxido nítrico que tem atividade vasodilatadora.
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Assim, se a carga oclusal aumenta, aumenta também o calibre dos vasos e a possibilidade de vascularização.
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Warita H, Watarai H, Soma K. Nitric oxide synthase expression is increased by occlusal force in rat periodontal ligament. Orthod Craniofac Res. 2004 May;7(2):122-6.

Hipóxia e isquemia durante o tratamento ortodôntico (Parte I)

Comecemos com alguns relatos
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Em 1989, Kubota analisou (in vitro) o comportamento de fibroblastos do ligamento periodontal e osteoblastos, concluindo que a hipóxia sobre o lado sofrendo compressão pode induzir a induzir a reabsorção óssea por inibir a atividade mineralizante dos osteoblastos e aumentando a produção de prostaglandina E2.
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Miyagawa e colaboradores (2009) forças compressivas contínuas elevam a produção de VEGF e a atividade angiogênica no ligamento periodontal durante a movimentação ortodôntica.
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sábado, 2 de abril de 2011

Rede Epitelial Radicular (Epitelial Root Network)

ÚLTIMA ATUALIZAÇÃO: 16 de maio de 2011
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AVISO: alguns termos e conceitos aqui utilizados não estão presentes na literatura de forma clara. Estes são apresentados originalmente aqui. Não tendo validade científica verificada.  Assim, cuidado: NÃO FAÇA EM CASA!
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Nesta atualização, estou redenominando de Epitélio Reticular Radicular para Rede Epitelial Radicular. Dois motivos: a sonoridade do termo e para enfatizar o órgão e não o tecido. (Este inserto é de 15 de maio/2011)
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As raízes dentárias são envolvidas por uma rede epitelial derivada da bainha epitelial de Hertwig (que eu proponho seja denominado de Bainha Rizogênica Apical (BRA) - REDE EPITELIAL RADICULAR (RER).
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Minha hipótese desenvolvida durante o doutorado...

Não vou dissertar aqui agora sobre o que desenvolvi no Doutorado. Farei em outro momento.
Mas vou deixar registrado que em 1997 durante um curso de aperfeiçoamento em ENDODONTIA, em uma aula do professor Antonio Paulino Sobrinho (UFMG), em que falava sobre desafios mecânicos do preparo de canais radiculares, visualizei pela primeira vez que o tratamento endodôntico não era nada conservador (de tecidos dentários).
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Bem, considerando o contato anterior com a Dentística, em especial o uso de materiais adesivos, e as críticas às cavidades de Black, em termos de destruição de tecido dentário sadio, visualizei que a modelagem endodôntica seria uma espécie de CAVIDADE DE BLACK da Endodontia.
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Uma introdução rápida sobre HIF

Hypoxia-Inducible Factor (HIF) são fatores de transcrição que reagem a mudanças na concentração de oxigênio nos tecidos
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O HIF-1 é um heterodímero composto por duas subunidades - HIF-1alfa e HIF-1beta.
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HIF-1beta é constitutivamente expresso.
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HIF-1alfa, embora seja produzido também constitutivamente, em condições de normóxia, sofre hidroxilação (por ação da HIF prolil-hidroxilase) sofrendo ubiquitização (por pVHL) e rápida degradação em proteossomos.
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Mas sob condições de hipóxia (abaixo de 6% e com pico em 0,5% de O2), a HIF prolil-hidroxilase é inibida (ela requer oxigênio) e HIF-1alfa não é degradado. (succinato também inibe a HIF prolil-hidroxilase).
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A HIF-1alfa estável forma um complexo com HIF-1beta no núcleo que se liga a "hypoxia-response element", que regula a expressão de uma centena de produtos, muitos dos quais relacionados à sobrevivência em condições de hipóxia - enzimas da glicólise, VEGF, entre outros. Assim, ativa vias que regulam processos tais como angiogênese, apoptose e adaptação metabólica, além de eritropoiese e proliferação celular.


Expert Reviews in Molecular Medicine: http://www.expertreviews.org/
Accession information: Vol. 7; Issue 6; 15 April 2005

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